前言当业界还在争论体内CAR-T能否走出实验室时2026年AACR年会用一连串扎实的临床数据给出了响亮回答。多项成果的亮相标志着这项技术完成了从概念验证到临床验证的关键一跃。而所有目光的焦点都落在了Kelonia Therapeutics的KLN-1010上。礼来在会议期间宣布以最高70亿美元将其收购。70亿美元买一个尚未上市的早期技术礼来看重的究竟是什么01 AACR披露的数据是关键Kelonia Therapeutics的核心资产是KLN-1010一款基于慢病毒技术开发的in vivo CAR-T候选产品整合抗CD3单链抗体scFv体内生成靶向BCMA的CAR-T细胞已进入I期临床。在多发性骨髓瘤小鼠模型中静脉注射KLN-1010可产生强效且剂量依赖性的抗肿瘤作用效果与体外CAR-T相当或更优。在非人灵长类模型中给药数天后可观察到持久的外周B细胞耗竭2025年12月ASH年会上Kelonia公司公布了首批4名接受KLN-1010治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤患者数据。结果显示100%患者在治疗一个月后达到微小残留病灶MRD阴性即癌细胞被深度清除。2026年AACR年会上更新的随访结果显示4例患者均达到100%的MRD阴性反应率最长随访5个月的患者仍维持完全缓解且未出现3级及以上细胞因子释放综合征CRS。临床数据的持续验证和平台技术壁垒的逐步确立是KLN-1010价值体现。其无需清淋预处理在降低毒副作用和感染风险的同时还为身体状况无法耐受化疗的患者打开了CAR-T治疗的“大门”。KLN-1010表现出良好的耐受性和可控的安全性。Kelonia的技术平台已获得多家合作企业的认证。2025年初Kelonia与安斯泰来旗下Xyphos Biosciences达成体内CAR-T开发合作。同年10月强生宣布与Kelonia达成战略合作依托iGPS®平台共同开发下一代体内CAR-T疗法。一个技术平台同时被两家MNC认可并不多见。这也许是再次被礼来青睐的原因吧。02 体内CAR-T在AACR汇总在本次AACR年会上体内CAR-T领域再次成为全球癌症与自身免疫疾病治疗的焦点。体内CAR-T通过脂质纳米颗粒LNP、慢病毒载体LVV等递送系统直接在患者体内原位生成CAR细胞有望实现“即插即用”的精准免疫治疗模式。CD3/CD7双靶向LVV、CD5/CD8-tLNP、环状RNA递送、BCMA/CD19串联CAR、DLL3靶向SCLC治疗、红细胞介导的髓系CAR等多项前沿研究被报道系统性展示了体内CAR-T在递送效率、特异性、安全性及临床转化潜力上新进展。Citil Pharma将CD8纳米抗体连接到脂质纳米颗粒上在环状RNA骨架上构建了CD13 CAR能够在原位对脾脏中的人源CD8 T细胞进行特异性工程化改造产生靶向AML主要群体的细胞毒性CAR-T细胞。在免疫缺陷型NPG CDX小鼠模型中CAR细胞对皮下移植的THP-1肿瘤表现出特异且有效的体内杀伤作用。CREATE Medicines在AACR上展示了两张海报展示了其体内免疫细胞编程平台。其构建的CAR mRNA可以同时工程化T细胞、NK细胞和髓系细胞在结直肠癌模型中驱动肿瘤消退并重塑肿瘤微环境。CREATE自主研发的RetroT基因整合平台无需病毒组分、无需双链断裂、无需DNA载荷实现稳定持久的CAR表达。在白血病模型中经RetroT工程化的CAR-T细胞显著降低了肿瘤负荷。03 AACR上的中国力量在in vivo CAR-T的全球竞争格局中中国企业的身影值得关注。在本次AACR年会上有多家中国企业和科研院所公布了其研究新进展比如01易慕峰生物多发性骨髓瘤新进展。在2026 AACR年会上易慕峰生物公布靶向BCMA体内CAR-T候选疗法IMV102的临床前研究成果。在体外研究中IMV102在Jurkat等T细胞系中实现高效转导而在非目标细胞如肝细胞及Kupffer细胞中未检测到显著转导表现出良好的靶向特异性。IMV102生成的CAR细胞与NCI-H929骨髓瘤细胞共培养表现出强效细胞毒作用并伴随IFN-γ显著上调具有杀伤肿瘤细胞的活性。在发性骨髓瘤异种移植小鼠模型的体内研究中实现显著且持续的肿瘤负荷降低。同时给药组未见小鼠状态异常体重保持稳定说明其具有良好的安全性。研究结果说明IMV102在多发性骨髓瘤中具有持久且显著的抗肿瘤活性为突破传统CAR-T疗法的可及性提供了全新路径。02沙砾生物靶向CD19的in vivo CAR-T的临床前研究在2026 AACR年会上沙砾生物公布了GT801的研发及临床前数据。GT801采用T-LNP递送编码抗CD19的CAR mRNA并通过CLAMP平台表面偶联VHH抗体实现T细胞高效选择性摄取。通过优化的mRNA化学修饰技术T-LNP平台可在PBMC中持续表达CAR。在CDX模型中重复给药后显示出强效的抗肿瘤活性。在来自健康供体和自身免疫病患者的PBMC中仅0.1微克的剂量即可在24小时内实现强效的原代B细胞杀伤。毒理学研究仅引发少量细胞因子释放IL-6、TNF-α且在所有检测器官中均未观察到器官毒性证实该平台具有良好的安全性。针对B细胞血液恶性肿瘤和自身免疫病的初步临床数据显示体内CAR表达水平高并证实了重复给药的可行性。03西湖大学红细胞介导的mRNA递送相关研究已在Science Translational Medicine发表在本次AACR上再次进行海报展示。mRNA-LNP-Ery构建了一种以红细胞为载体的核酸递送体系。通过将mRNA-LNP共价修饰于红细胞表面借助红细胞与脾脏免疫系统之间的天然联系实现对髓系免疫细胞的定向递送并在体内诱导生成具有抗肿瘤活性的CAR-髓系细胞。mRNA-LNP-Ery在多种肿瘤模型中均诱导产生了持久的肿瘤消退。在脾切除小鼠中抗肿瘤效应被消除。在裸鼠中该效应部分减弱表明该治疗既依赖于脾脏内CAR-髓系细胞的形成也依赖于与适应性免疫的相互作用。此外mRNA-LNP-Ery诱导的全身毒性小突显了这种脾脏靶向递送方法的安全性和转化潜力。综上所述研究结果建立了一个具有临床转化潜力的、基于红细胞的mRNA平台该平台可与现有LNP技术整合实现直接的体内免疫细胞编程并推动用于实体瘤的CAR-免疫细胞疗法的发展。结语In vivoCAR-T细胞疗法已进入产业化的临界点。从递送系统来看慢病毒载体凭借其高效转导能力和持久表达特性仍是血液瘤治疗的首选。LNP-mRNA凭借瞬时表达和低免疫原性在自身免疫病治疗领域展现出独特优势。从疾病领域来看体内CAR-T疗法已在血液瘤治疗领域取得突破性进展在自身免疫病治疗领域展现出良好前景在实体瘤治疗领域仍处于探索阶段。国内企业在体内CAR-T领域进展迅速已形成慢病毒和LNP-mRNA两大技术平台并行发展的格局多个管线已进入临床阶段。随着研究的深入体内CAR-T疗法有望为更多患者带来新的希望。义翘神州作为一家专注于为全球生物医药领域提供关键试剂和技术服务的高新技术企业已推出综合性的CAR-T细胞疗法开发解决方案并将于近期推出in vivo CAR-T细胞疗法解决方案全方位地支持客户更方便、更快速地完成从早期靶点发现到临床前研究的每一个阶段。免责声明义翘神州内容团队仅是分享和解读公开的研究论文及其发现专注于介绍全球生物医药研究新进展。本文仅作信息交流用文中观点不代表义翘神州立场。随着对疾病机制研究的深入新的实验结果或结论可能会修改或推翻文中的描述还请大家理解。本文不属于治疗方案推荐如需获得治疗方案指导请前往正规医院就诊。